Eyeshield 21 to zręczne połączenie komedii, dramatu i akcji podnoszącej poziom adrenaliny. To najpopularniejsza na świecie manga o futbolu amerykańskim, która została zaadaptowana na film i serial TV.


Sena Kobayakawa był obiektem drwin starszych dzieci i zmuszany przez nie do załatwiania ich spraw. Wszystko zmienia się kiedy chłopiec idzie do liceum Deimon i dostaje się do drużyny piłkarskiej. Sena jest bowiem zdumiewająco szybki i zręczny.


Pierwszego dnia w liceum Sena spotyka dwóch członków drużyny Deimon Devil Bats: Ryokana i Yoichi. Ryokan to potężny, silny facet o przyjaznym nastawieniu i wielki fan futbolu amerykańskiego. Yoichi to przebiegły intrygant, który w drużynie jest rozgrywającym. Pomimo, że zarówno Ryokan jak i Yoichi są utalentowanymi zawodnikami, w Deimon Devil Bats brakuje innych dobrych graczy. Drużyna ma opinię zdezorganizowanej i zawsze przegrywającej. Z utalentowanym Seną drużyna Deimon Devil Bats w końcu ma okazję wygrać.


Yoichi nadaje Senie nowy pseudonim: "Eyeshield 21". Czy Sena zdoła przezwyciężyć swój brak wiedzy o piłce nożnej i spełnią się marzenia drużyny Deimon Devil Bats?